EHA Highlights 2025 - Best of Myelom

Här kan du se fimen från EHA Highlights 2025 - Best of Myelom

Forskaren Robert Pálmason från hematologiavdelningen i Lund sammanfattade höjdpunkter från EHA-kongressen 2025 gällande multipelt myelom. En svensk studie visade en betydande förbättring i överlevnad för svenska myelompatienter, tack vare användningen av nyare behandlingar. Han presenterade femårsdata från CARTITUDE-1-studien, som använde cilta-cel, och resultaten visade en potentiellt botande effekt. En ny trispecifik antikropp visade också en mycket hög responsgrad. Pálmason diskuterade även en studie som fokuserade på MRD-status och gav lovande resultat för nydiagnostiserade patienter. Slutligen lyfte han fram ett nytt CAR-T-preparat och en studie som visade intressanta resultat för patienter med extramedullärt myelom, en typ av myelom med mycket dålig prognos.

(denna sammanfattning är AI-genererad och inte korrekturläst, scrolla ner för en fullständig utskrift av webbinariet)

Föreläsare: Róbert Pálmason, bitr. överläkare, Sektion Hematologi, VO Hematologi, Onkologi & Strålningfysik, Skånes Universitetssjukhus, Lund

Tack till:

Fullständig utskrift:

Róbert Pálmason: [00:00:00] Hejsan allihopa. Mitt namn är Robert Palmarsson och jag är läkare på hematologen i Lund. Det är jag som har fått utdraget att gå lite igenom vad är nytt i Mustepelt Milom och på EHA-kongressen 2025, vilket hålls i Milano. Jag tänkte bara börja prata lite. Det var en svensk poster. Där man, svenska myelomgruppen gick igenom hur det har gått för våra svenska myelompatienter sista tiden och då har man ju gjort så att man har ju grupperat Alla patienter som är diagnoserade med myelom mellan 2008 och 2016 och sedan en annan grupp som är 2017-2024.

Och i den andra perioden har vi börjat använda lite mer, till exempel Dararevtex, Daravd, Daravnp, Etago, Jelen, Lidomid [00:01:00] underhåll. Och nu ska vi se i real world hur detta har påverkat outcome helt enkelt. Så detta är totalt 11 000 patienter Vi har responsdata av cirka 74 och median follow-up är på tre år.

Så om vi tittar här, vi kan se att den här blåa linjen, den här linjen är unga myelompatienter alltså de som är transplantkandidater. Detta är på föregående period, alltså före 2017, då är detta Observed Survival. Och detta är här nu den andra perioden alltså 2017. 2017 till 2024, så det är en betydande förbättring.

Den här gula är ju för Äldre patienter som är då icke-transplantkandidater. Det här är ju en kurva med relative survival för det är klart att några dör ju av andra anledningar. Det var också lite dator om hur outcome är på svenska myelompatienter. Så om vi tar exempelvis de som fick sin diagnos år 2008 [00:02:00] då var det ju 29% av de äldre myelompatienterna som uppnådde VGPR eller bättre.

Det är alltså med en 90% sänkning av m-komponent. Men 54% hos de yngre. Men om vi sen går till 2023, då ligger detta på 71% hos de äldre och 92% hos de yngre. Så det är en enorm skillnad, vilket borde väl rimligen leda till längre survival. Om vi sen tittar på survival hos de yngre, då kan vi se att de som...

Diagnoserades 2008-2016 var 55 % levande efter sju år. Men i andra gruppen blir det ungefär 75 %. De äldre patienterna har survival gått upp vid fem år från 40 % till 51 %. Det är en ganska stor skillnad. Hur går det för våra myelompatienter som har fått- Olika [00:03:00] behandlingar Det finns en studie som heter Locomotion som man hänvisar ofta till.

Då är det en studie där man inkluderade myelompatienter, de fick ju ingen behandling men detta är ju då patienter som hade kunnat inkluderas i flesta studier. Det blir alltid ett visst bias i vilka patienter som är i studier. Då är det ofta kanske patienter som har ett rätt långtgångigt myelom men de är inte mycket allvarligt eller allmänt sjuka har inte mycket comorbiditet.

Hur som helst då var i denna studie en overall response rate och man rapporterade helt enkelt in bara hur det gick för patienterna. Median fyra tidigare linjärsbehandlingar och fall av på 26 månader. Där kunde man säga att VKPR hos den här gruppen var ju bara 13 procent, alltså vid nästa behandling.

Och om man sedan tittar här på progression free survival, om du uppnådde VKPR, då håller du ju svaret här i månader Men om du inte uppnådde det då är det ju väldigt, väldigt dåligt. Och detta är ju så kallade triple class exposed [00:04:00] patienter alltså de har fått protosomhämmare IMIT och även anti-CD38-antikrafter.

Och det var olika från, det var samma i alla subgrupper. Så detta är hur det brukar gå för dessa patienter. Detta är en bra inledning till CARTITUDE. Här har jag en slide som är faktiskt två år gammal från EH2023. Då var det resultat från CARTITUDE 1-studien där man använde ju Gav ju siltasäll karteppreparat mot BCMA till långt gång i Milo Det var tungtbehandlade patienter som hade fått median 6 tidigare linjer.

Vi kunde se att 98 % svarade på behandlingen. Median PFS var då 35 månader men overall survival var inte uppnådd. Men hur har det gått för dessa patienter Det var en stor presentation på kongressen med fem års uppföljning på dessa patienter. Detta är tungtbehandlade myelompatienter som har fått alla möjliga behandlingar.[00:05:00]

Att inkludera i den här studien. Om vi tittar på progression-free survival, då kan man se med median follow-up på 5 år, då är faktiskt 33% av patienterna progression-fria efter 5 år. Man kan även kanske ana att kurvan här börjar plana lite ut. På ena Ett center i den här studien, då hade man ju gjort serial MRD measurements och PET på patienterna och då följde man dem upp varje år.

Av de som gick i CR som var 12 patienter detta var på Mount Sinai i New York, då hållde alla sin respons med 10-6 på MRD och även PET-negativa När man tittar på vilka som progrederade och vilka som inte progrederade så kunde man kanske se att var de som hade en mindre tumörbörda som svarade bättre.

Men annars var [00:06:00] grupperna ganska likvärdiga. Om man sedan tittar på overall survival vid fem år så kan man se att median overall survival är faktiskt fem år och man kan även ana att kurvan börjar plana ut. Jag kan helt enkelt fundera, är vissa av dessa patienter botade? Men det vet man ju inte. Man kunde inte se så många nya andra biverkningar med längre follow-up men ingen praskingenjörism eller cranial nerve palsy.

Konklusionen var att den här studien med så pass lång uppföljningsvis visade en möjlig kurativ potential av siltacern. Här kan man se att Progression-free survival låg på 54 % vid 30 månader av de som Av hela gruppen men i kategorin 4-studien då kunde man se att PFS var mycket bättre så kan man ana att kanske blir dessa siffror ännu bättre för inte [00:07:00] lika tungt behandlade patienter.

Det fanns även ett bra abstrakt där man gav en så kallad tri-specific antikropp Mot tungt behandlad multiplit myelom. Det kallas så kallat Next Generation T-Specific Antikropp, det var ju en fas 1-studie. Då har man egentligen kombinerat två targets, det är anti-BCMA och GPRC5D, som är det som ketamab och även teclistamab är emot.

Del som är mot CD3 för att locka in T-cellerna. Detta var tungt behandlade patienter och hade ju fått flera linjer eller fyra tidigare linjer men man preparerade DSU subkontant var fjärde vecka med en step-up-dose. Man kunde sedan se att i hela kohorten det fanns ju olika doser man gav men i det rekommenderades

[00:08:00] Okej men jag börjar igen här på denna och

sen fanns det ju en studie där man Gav en så kallad trispecifik antikropp till tungt behandlade myelompatienter med mer än fyra tidigare linjer. Och då är detta en antikropp som är riktad mot BCMA, GPRC5D och även CT3 som ska locka in T-cellerna. Detta tungt behandlade triple class exposed patienter och man gav en step-up-dos och sen gav man preparatet var fjärde vecka.

Det fanns ju faktiskt olika doser som man gav preparatet i Men Recommended Phase 2-dås var 100 mg subkontant var fjärde vecka. Om man sedan tittar på demografin. Då var det överallt så tungbehandlade patienter. Alla var ju triple class exposed. 42% pentadröck [00:09:00] exposed. Och en hel del hade aldrig fått anti-BCMA eller GPRC5D-antikropp.

Om man tittar på... Biverkningarna var mycket hematologiska biverkningar med neftropeni och lymfopeni och en hel del som fick infektioner Sedan fanns det dessa biverkningar som är kända med GPR-CFMD som är smakförändringar och även nagel och hudförändringar som var ganska vanliga men det var grad 1 och grad 2.

CRS såg man ju, var framförallt grad 1, men nu är det 15% grad 2. Men i en del av grupperna då gav man ju faktiskt profylaktiskt tokylizumab och såg då mycket mindre CRS. Om man tittar på hur det gick om vi fokuserar på 100 mg var fjärde vecka i den här tungt behandlade populationen då kunde man se att Ja, det var i princip alla som svarade VKPR eller bättre var på 96 procent och [00:10:00] 70 procent var i CR eller bättre.

Det var ju också med andra grupper med andra doser. Om vi tittar på Swimmersplat, då kunde man säga att samtliga de fortsätter i att svara. Det är en patient som har avlidit i gruppen, han faktiskt fick en pneumoni och var i VKPR då. Och om man tittar på progression-free survival och fokuserar på de som inte hade fått BCMA eller GPRC5D-antikropp då låg den på 95% i 12 månader vilket är fantastiskt i den här tungbehandlade populationen.

Om vi pratar lite om nydekniserat myelom, då var det en längre uppföljning på Forte-studien och det var en studie där man Randomiserade nydiagnosera transplantabla milo att få KRD, KCD eller KRD och högdosbehandling. Nu har man fått med 8 [00:11:00] års förlopp på patienterna och då kunde man se ett progression-free survival på KRD-högdosgruppen i 99 månader.

Men vid I KRDN-part fick de flera cyklar och ligger på 70 månader. Det visar att det är en signifikant ökning av PFS-mätning i hög dos. Overall survival var däremot ganska likt i grupperna och knappast signifikant som ni kan se här. Det fanns också en annan intressant studie där en nydiagnostiserad myelompatienter där man fokuserar på MRD och då får de ISA-KRD som en induction och primary endpoint är ju MRD-negativitet i till 10% Till minus 6.

Detta är en STOV-styrning och man har ju här inkluderat 757 patienter och det är som man får först [00:12:00] ISA-KRD, 6 cirklar och sedan av de som är MRD-negativa då fortsätter man med ISA-KRD eller randomiserat får högdoss, men av de som är MRD-positiva då får de egentligen högdoss ISA-KRD eller tandemhögdoss och sedan får de underhåll på den.

Primer endpoint är ju MRD-negativitet 10-6 och då kunde man se i armarna som var MRD-negativa efter induktion är att det faktiskt verkar inte ställa någon roll om du fick högdåsbehandling eller inte. I alla fall inte med endpointet som MRD-negativitet 10-6. Man kunde se att en hel del av de som var MRD-positiva blev faktiskt MRD-negativa efter högdås och även efter ytterligare ISA-KD.

Så detta möjligen kanske betyder att det är mer effekt av högdomsbehandlingen om man är MD-positiv. Det fanns sen också en liten studie i Magnetism 6 där man gav ju Elrana [00:13:00] Atamab, Daratoma, Brevlimid till äldre myelompacenter som inte är transplantkandidater. Det var ju 37 patienter med ganska kort förlåtthitt på 4,6 månader Det var ju en del biverkningar i detta, speciellt grad 3-4 neftropeni och en del fick ju CRS men inte i hög grad.

Så det är ganska tung behandling speciellt infektionsmässigt för den här åldra gruppen 24% var ju frail av de här myelompatienterna. Men om man tittar på 7,9 månader så var det nästan alla som uppnådde WKPR. Detta är en ny upptäckt multipel myelån. De svarade väldigt bra, men det är lite problem med biverkningar.

Nästan alla fick någon gång grad 3 eller 4 biverkan. Och det är ju mycket att de blir väldigt pena av detta. [00:14:00] Infektioner, det var ju, flesta fick ju infektion och en del var ju i grad 3 till grad 4 som ni ser här. De var ganska hårda med prophylaxer och allihopa nästan fick kiovik och även antivirala och antipneumocystisk prophylaxa.

Om vi sedan tittar på relaps, refraktor i multiple myeloma. Då fanns det ett nytt karterpreparat som kallas Anitocel. Och det är en studie som heter Imagine One. Och det tyckte jag var intressant. Där ger man ju karter till, ja det är väl tungt att behandla patienter helt enkelt. De har ingen möjlig behandling när de inkluderade i studien.

Och det är ju 117 patienter Man kunde se att av dessa var det overall response rate på 97%. Det som är lite intressant med det här preparatet är att det görs lite annorlunda än de andra kartorna och det ska faktiskt ge mycket mindre CRS. Det ger inte lika mycket tonisk signal, alltså det [00:15:00] är kronisk aktivering av T-celler.

Av de som man kunde kolla i MRD var nästan alla MRD negative till 10 till minus 5. Och nästan 70% gick i stringent komplett remission. Om man sedan tittar på progression-free survival och overall survival, då kunde man se i den här tunga gruppen att det var 91% progression-free survival vid 6 månader och 80% vid 12 månader.

Och oerhört bra overall survival också. Det fanns också en late-breaking abstrakt som Det var en studie Redirect 1 studie där man inkluderade tungt behandlade myelompatienter som hade en extraskeletal relaps och detta är faktiskt den största studien Fokuserar just på extra medelärt myelom som vi vet det här är en katastrofaldålig prognos och då behandlas de tomt med tecklistamapp och [00:16:00] talketamapp där kunde man se att man hade en overall response rate på nästan 80% och över 50% var det stringent kompletta remission och då både PET-mässigt och även jag tror det var 10- minus 5 på flödescentimeter i Benmer det vill jag minnas man kunde se att Av dem som tidigare fått anti-PCR-behandling svarade de faktiskt bra.

Den här gruppen i medien har fallit på 12 månader nu. Om vi tittar på progression-free survival så kunde man se att vid ett år var den på 61 %. Men progression-free survival vid vi specifika har kanske legat på mindre än sex månader På standard of care mindre än tre månader. Detta är intressanta siffror.

Man kunde säga att de faktiskt duration of response vid tolv månader var 64% och survival vid tolv månader [00:17:00] var faktiskt 75%. Detta är ganska bra siffror hos just den här tungt behandlade populationen. Det var nog det mesta som jag ville prata om på EHA-kongressen Det var mycket annat intressant där. Det är svårt att gå igenom allting.

Tack så [00:18:00] mycket.