Rapport från ASCO - Lungonkologi

Här kan du se avsnittet i SOF:s föreläsningsserie: Rapport från ASCO - Lungonkologi

Andreas Koulouris, onkolog vid Karolinska sjukhuset, presenterade höjdpunkter från ASCO-konferensen om lungonkologi. Han diskuterade TROPHION-Lung 2-studien om Datopotamab deruxtecan. En viktig punkt var att morgonadministration av immunoterapi nästan fördubblade den totala överlevnaden och progressionsfria överlevnaden för patienter med metastatisk icke-småcellig lungcancer. Positiva resultat presenterades också för neoadjuvant Nivolumab plus kemoterapi i resektabel icke-småcellig lungcancer. Slutligen lyftes Tarlatamab fram som en potentiell ny standardbehandling i andra linjen för småcellig lungcancer, med en signifikant förbättring av total överlevnad.

(denna sammanfattning är AI-genererad och inte korrekturläst, scrolla ner för en fullständig utskrift av webbinariet)

Föreläsare: Andreas Koulouris

Moderator: Renske Altena, överläkare i onkologi och internmedicin, docent Karolinska Institutet

Tack till

Fullständig utskrift:

Renske Altena: [00:00:00] Varmt välkomna ni alla som tittar och lyssnar. Tack till Mediahuset, tack till sponsorerna och främst också tack till Svensk Onkologiskt Förening och våra föreläsare som är här idag. Det är den enda föreläsare som inte kunde vara med just nu för han var på resande fot. Han kommer säkert att presentera sig själv när han börjar sin föreläsning.

Det är Andreas Koloris som är onkolog på Karolinska sjukhuset och som är också forskare på Karolinska institutet om lungonkologi. Vi kommer nu att lyssna [00:01:00] på honom och sen fortsätter vi med Malinke Mellanån Men först lungonkologi.

Andreas Koulouris: Hello everyone. I prefer to perform this presentation in English, because I don't know if there are any English speakers in the audience.

I'm going to present the highlights of the ASCO meeting. I had the pleasure to attend at the conference. And because I have a lot of studies to discuss here, let's... Låt oss börja med den första presentationen. Vi börjar med metastatisk non-small cell lung cancer. Den första presentationen som jag vill diskutera är tropion lung 2.

En studie med TATOPOTAMAB DERUXTEKAL plus MEMBROLIZUMAB, med eller utan platinum kemoterapi, som [00:02:00] första linjen för metastatisk non-small cell lung cancer. Datapotanom derukstekan är ett trop 2-antibadrakonjugat. Som har säljt en progression-free survival benefit jämfört med Dostaxel som en tredje linje behandling i TROPEON-LANG1-trialen.

Investigatorerna försöker kombinera den här agenten med Pembrolizumab som en tredje linje behandling med eller utan kemioterapi. Det här är en fas 1b-studie och de Investigerade tableten Pembrolizumab och Datadopatamab D-Ruptecan och triplet, så kombinationen med kemoterapi. Och de evaluerade säkerheten och effektiviteten.

Tritmer-relaterade tvärsäkringar skedde i minst [00:03:00] 20% av första linjen patienter, inga grader 4 eller 5. There was 55% objective response rates for both doublet and triple treatment. Medie-PFS på 11 månader för diabetet, pembrolizumab och antibiotika och konjugatet Övriga förebyggnader inte nådda. Och triplet hade samma objektions- responsräntor, 55%.

Medie-PFS på ungefär 7 månader Och medie-OS på 17 månader Another interesting point in this study was that they assessed a new biomarker, the normalized membrane ratio for TROP2. [00:04:00] And they noticed that TROP2 NMR-positive patients had a trend to better response compared to the negative ones Så konklusioner här är att de här studierna, den största kliniska datorsätten som evaluerar en antibiologisk konjugat kombinerat med en anti-PD-1-agent, fevrolizumab, i patienter med metastatisk nosomocelär cancer.

Som första linjen-terapi, kombinationen med och utan kemoterapi fortsätter att utnyttja hållbar andesfumaraktivitet Across all levels of PD-L1 expression. And we have this new potential biomarker TOP2 NMR, that may guide our strategy. The limitations of the study was that it was a [00:05:00] non-normalized trial.

Så vi kan inte jämföra dubblet med triplet. Vi hade bara små sammanfattningar av patienter. Det var en fas 1b-trial. Och vi hade en retrospektiv biomarkeranalys, så vi behöver perspektivdata. Låt oss fortsätta med den andra trialen. En väldigt intressant trial som handlar om circadian rythmen och den vikt och signifikans av Under regimens administrativa.

Det fanns ett retrospektivt studie och ett prospektivt studie kring metastatisk nosmoncellskancer vid den här konferensen. Vi börjar med ett retrospektivt studie As a background, I have to mention that circadian rides moderate immune cells trafficking and fraction over the 24 hours. And there are a lot [00:06:00] of studies and meta-analysis and retrospective studies that show that early time of day of immunotherapy and near doubling overall survivals and PFS, and that is a very interesting study Konklusion.

It was a study that was conducted in France and China. And the results are amazing. When the patient received immunotherapy before 12 o'clock, the survival probability was 33 months compared to 20 months when they received the immunotherapy after 11.30. The same trend with median PFS. Och hur kan vi förklara den här uppföljningen?

Vi tror att [00:07:00] månggymmunoterapi är mer effektivt eftersom tumormakroenvironmentaktiviteten är mycket högre efter att lymphocytes macrophages och Kanske är lymphocytesna uttryckta och det finns data som visar att vi har ökat CD8-lymphocytes, makrofagor och PD-1-expressen i morgonen Därför har vi bättre tumörersponser och förlängd konvertersurvival och PFS.

I den här befolkningen. Så vad är konklusionen här, att onkologer måste lämna jobb tidigt. Vi måste jobba tills 12 timmar, och sen kan vi ha lite forskning hemma. Många administrationer av första linjen immunokemoterapi nära dubblar övervåldning och PFS jämfört med eftermiddagsträttning i 700 patienter med metastatisk non-small cell och cancer.

Similar [00:08:00] results in the French cohort and the Chinese cohort, irrespective of patient characteristics. It was the first positive randomized trial that I'm going to discuss later. That was a retrospective and I'm going to discuss the first randomized perspective later. More and more data, here we got the importance of the time of administration of immunotherapy.

Without changing treatments or new agents, we may improve the outcomes of our patients. Let's proceed to the prospective time of day immunochemotherapy trial.

We noted regarding the effect on survival. Let's start with PFS. Statistically significant improvement in PFS comparing early with late time [00:09:00] of day administration. The early group had a PFS 11 months compared to 5.7 months with a group that received... In the afternoon, the same results. Respectively of one expression.

And over survival data here. The early group, over survival not reached, and the late treatment of day group, median over survival 16 months, has a ratio of 0.45, statistical significant difference. This study evaluated the circulating T-cells to...

Investigatorerna visade [00:10:00] att det var en ökad cirkulation av Cd38-t-celler i den tidigare gruppen mot en ökad cirkulation i gruppen som fick kemoimmunoterapi i morgonen Rationen av Cd38-positiva mot exosterade t-celler var större i den tidigare gruppen Så det var den första perspektiven, en randomiserad fas 3-studie, som demonstrerade att infusion av immunhemoterapi före 3 klockan förbättrar PFS och överenskommelsen i patienter med metastatisk cancer, oavsett PDL1-status.

Och det var några andra studier när det gäller pancreatisk och kolorektal cancer på samma konferens, i Asko 2025, som... Demonstrera samma resultat. Så det är väldigt viktigt, praktiska förändringar kan jag säga. Och nu går vi vidare till [00:11:00] mindre viktiga utvärderingar. Den väldigt förväntade fas 3 Hirtana-Lang 2-studien var negativ.

Men Ritumumabde Rukstekan hittade inte

Endpoint, the PFS was not clinical meaningful, over survival was the same between two groups, not of significant, so yeah, a negative study for HER3 antibody drug conjugate. Så vi behövde något mer när det kommer till den senaste linjen av EGFR-muterad metastatisk osmocelomcancer. En annan studie försökte kombinera savolitinib, [00:12:00] endosimertinib och versitumoterapi i EGFR-muterad och metamplifierad metastatisk osmocelomcancer.

Så det var efter progressionen av osimertinib som vi försökte kombinera med vertskemoterapi. Jag måste nämna att de flesta patienter hade fått den första eller andra generationen av HDFR, Dibuzon kinetisk inhibitor, PFS. PFS-resultatet var tre till fyra månader tillgänglighet för kombinationen jämfört med kemioterapi.

Övriga försvarsresultat är omöjliga så det finns inga statistiska signifikanser nu, men vi måste vänta. Sjukdomar åtminstone 90 procent av patienterna i båda grupper.

Och det var [00:13:00] allt om metastatisk non-small cellhjälpcancer. Låt oss fortsätta med resektabelt non-small cellhjälpcancer och checkmaten 816 study for neoadjuvant involvement plus chemotherapy in patients with rejectable non-small-cell-run cancer. In the previous phase 3 study, we had a statistically significant and clinically meaningful improvement in event-free survival and PCR compared to chemotherapy in this population, and the The investigators present the results of the final analysis of OS at a minimum five years of follow-up.

Nivorma plus chemotherapy versus chemotherapy. Surgery within six weeks post-treatment. And final analysis confirmed the positive results. Median OS non-rich versus [00:14:00] chemotherapy positive 73 procent av fem års överlevnad, så det var en skillnad. 10 procent, 65 procent vs 55 procent med kemoterapi i NOS, fem års överlevnad i 10-15 års överlevnad.

Gruppen med PtL1-positiva tumörer We a better response, the hazard ratio was 0.551. The five year survival was 78 % for the chemotherapy group versus 58 %, so 20 % benefit. The same goes for event free survival. En viktig och intressant uppfattning här, när det gäller PCR-status, är det [00:15:00] 0,11% för patienter som fått en patologisk kompletterad respons.

Det var 24 patienter i NIVO-kemioterapin som hade en patologisk kompletterad respons, jämfört med 2% i kemoterapin. Så kombinationen av kemoterapi och nivolumab förbättrade lungcancer-specifikt överlevnad mot kemo. Femårs-OS-nivån var 65% mot 55%. Det är den enda fas 3-trial av neoadjuvant kemoimmunoterapi som demonstrerar statistiskt viktiga överlevnadsbenefiter.

Across this population and a publication in the Journal of Medicine with these results on the second version. [00:16:00] So one study for For-oncogene driven non-small cell lung cancer and two more for oncogene driven non-small cell lung cancer, rejectable. One for all positive patients with rejectable lung carcinoma and the use of Alektinib as neoadjuvant treatment in stage 3.

All positive lung adenocarcinoma. The final analysis of Alneo phase 2 trial. It's a phase 2 trial that tried alectinib for two cycles within four weeks surgery. And adjuvant phase with two years alectinib. Stage 3 patients and the major pathologic response was 42%.

Secondarie [00:17:00] points, objective response rate 67%, 67% of patients had partial response and almost 50% of patients had nodal downstaging Alneo phase 2 trial met its primary endpoint with neoadjuvant alektinib in potentially rejectable stage 3 ALK-positive non-small cell cancer patients. Major pathologic response 42%, pathologic complete response 12% and well known and favorable safety profile.

Vi förväntar oss att det blir 3-studie. Låt oss fortsätta med IDFR-muterade patienter nu. Det en NEO-ADORA-studie, en amerikansk studie, som har tre [00:18:00] arm. En arm med osimertinib plus kemoterapi. En arm med monoterapi med osimertinib. Och en arm med kemoterapi som NEO-adjuvanträttning.

Pure patients had progressive disease with both osimertin-containing regimens. The group with monotherapy with osimertinib completed definitive surgery at 95%. The combination at 90% and the chemotherapy group had 8% progressive disease. And 5% toxicity.

The major pathologic response rate was statistically significant higher with both osimertin-containing regimens [00:19:00] in the vicinity roughly 25% versus 2%.

Och det fanns en 9% komplett pathologisk respons när det gällde gruppen som fick monoterapi med oxymertinib. Over 50% of patients with baseline N2-disease were downstaged at surgery when they received osimertinib, irrespective of addition of chemotherapy, versus 20% of patients that received just chemotherapy.

Immature analysis. The analysis for EFS was immature, but there is a difference. For benefit when it comes to the groups that received osimertinib. So neoalgebra and [00:20:00] osimertinib with or without chemotherapy demonstrated statistically significant improvement in major pathologic response rates versus chemotherapy, 25% versus 2%.

In stage 2 or 3 EGFR mutated and non-small cell lung cancer.

And over 50% of patients had lymph node disease downstaging when they received osimertinib. Nuantima nosometinib kan då en tillgänglig behandling för patienter med stage 2 och 3 EGFR muterade lanka adenocarcinoma. Och en publikation i Journal of Clinical Oncology i juni Vi hade en studie för neoadjuvant immunoterapi för [00:21:00] non-oncogene-addicta lungcancer, en för ALK-positiva patienter och en neoadjuvant-trial för EGFR-muterade patienter Låt oss fortsätta med extensiva sjukdomar muskel- och lungcancer Två studier här.

En studie om hållbarhetssäkringen. Investigatorerna här har tillverkat lurbinectedin, en ankylateringsagent, till atezolizumab, PD-1, som första linje hållbarhetssäkring i patienter med extensiva småceller och cancer, i fas 3. I en fjärde studie så fick patienterna fyra cykler av kemoterapi och atezolizumab kalplantoposid och atezolizumab, och två grupper.

En grupp fortsatte med lubinaktidin [00:22:00] och atezolizumab och den andra gruppen bara med atezolizumab.

Det var ett positivt studie med 0,54 ratio och en års PFS var 20% för kombinationgruppen versus 12% för en enskild immunoterapi. Always benefit two statistically significant result, outcome. One year over survival, 56% versus 44%. And we talk about, we discuss about small cell and cancer. One year over survival, 56% with the combination.

Men det var en toxisk kombination, 97 procent, nästan alla patienter [00:23:00] upplevde någon typ av toxik. 2% av patienterna, grad 3-4-manifestationer med 7% i kombination med 5% med enkel immunterapi och det var några döden med kombination. Regimen...

Många döden, 10-11% av döden var på grund av oerhörda ämnen i kombinationregimen. Versus 4% med en enskild atezolizumab. I slutändan var det första fas 3-studien som visade förbättringar PFS och NOA med hållbar behandling för extensiva sjukdomar som muskler och cancer. att på den här videon! Highlighting the potential of lorbinactidine plus [00:24:00] adezolizumab as a new standard of care.

But we have to be careful with the publicity publication in The Lancet. All these publications, the same date, 2nd of June, after the presentation at ASCO. And the top highlight from my perspective was... Tarlatan versus kemoterapi a second-line treatment for small-celled cancer. The primary analysis of phase 3 Delphi-study En bild från Delphi, andra bilder var från Chicago, men här från Delphi i Grekland.

Men vi börjar med tarlatamom nu, Aspo 2025s. Tarlatamom är en bispecific T-cell-engagerad immunoterapi som använder cytotoxic T-celler till delta-ligan-3, som uttrycker små celler och cancerceller som resulterar tumorcell-lysis. [00:25:00] I phase 3 study, second line treatment upon progression on first line platinum-based chemotherapy plus with or without immunotherapy.

The first group received tarlatamab, this by specific antibody, and the other group chemotherapy, topotecan or larbinectedin. Let's start with, let's begin with progression-free survival. There was statistical significant benefit, but not clinical meaningful. The important finding here is that LATAM was associated with more durable responses.

Objective response rate 35% versus 20% with chemotherapy. And here is the result Most important finding, over survival [00:26:00] finding, hazard ratio 0.60, statistical significant result, median over survival was 0. 13.6 månader med tarlatanum och 8.3 månader med kemoterapi Så vi har en 5 månaders fördel med den här nya behandlingen.

Det första gången vi har en 5 månaders fördel med en ny behandling som en 2nd line behandling När det gäller extensiva sjukdomar sjukdomar sjukdomar cancer. En års allvarlig framtid var 53 procent mot 37 procent. All framtid fanns sammanfattande i alla pre-specifika patienter och subgrupper. Även i patienter med hjärnmetastasia.

Och patienter som [00:27:00] hade en väldigt progression av sjukdomen inom tre månader. En annan utställning var att Tarlatamab hade en bättre säkerhetsprofil jämfört med kemoterapi så det är mer effektivt, Och säkrare. Tarlatan-Motlidmedel uppnådde en 40-procentig minskning i risken för döden jämfört med kemioterapi.

Benefiten steg till de med dåliga prognostiska faktorer som platinresistens och hjärnmetastasis. Och den var bra tolererad med en lägre incidens av höggradiga kärleksförhållanden Så jag tror att vi har en praktisk förändring i uppgiften här. Tarlatamam, den nya guldstandarden som är en andra linje för behandling av extensiva sjukdomar, och det är inte bara rejälans, men vi måste hitta lite pengar [00:28:00] och hitta en lösning med Lekemi och Delsrond och approveringskommittén.

I hope that our patients receive this new treatment as soon as possible. And we had the publication in the New England Journal of Medicine. The first author was my mentor, my Greek mentor, Dominos Vios. Here is a photo from the previous ASCO. So there was a Greek scent in this publication. And for the grand finale, my poster at ASCO.

Let me present my poster for irradiated tumour volume as a predictor of local recurrence of radionecrosis in lung cancer with brain metastasis treated with gamma knife. We had a cohort of 432 lung cancer patients with brain metastasis that received gamma knife at Karolinska University Hospital. And what we found was that even [00:29:00] small brain metastasis...

Även metastaser i liten volym kan skapa hög risk för toxik över tid. Så vi har patienter som lever mer och mer i dag av våra behandlingar. Och vi kommer möta detta problem mer och mer ofta. För exempel, 6 månader A lesion of 5 cubic centimeters can cause a risk of radionucrosis up to 20 percent. But at 12 months, even one cubic centimeter lesion can cause the same level of risk.

The same goes for symptomatic radionucrosis and the local recurrence. [00:30:00] Även om vi tror att de här lesionerna är små, när det gäller patienter som har levt mer än ett år, så kan vi ha toxisk radionekros och vi måste vara säkra på det här skälet Så, okej utredade hudvolumen var korrelerade med hög risk för rörelse- eller lokal tillståndsrisken men vi förväntade oss det.

Det vi inte förväntade oss var att även små volumer kan leda till rörelse eller lokal tillståndsrisken som inte är säkert på sex månader, men som kommer att uppnås på tolv månader efter gamma-9. Och vi förväntade oss... Performance of C-methan in PET-CT, this expensive study, this expensive imaging, compared to MRI, perfusion MRI, and no significant advantages [00:31:00] were noticed.

So perfusion MRI remains the gold standard. I don't think that there is a need for expensive imaging with C-methan in PET-CT. MRI hade en stor sensitivitet, samma sak för metanipatetik. Men problemet med metanipatetik var den låga specifikiteten, 60 procent. Det var allt från mig, tack för er uppmärksamhet.

Och tack för att vi är ett team, och tack till er som har deltagit i den här konferensen. Tack till er alla, det är en glädje att vara med er. Tack så mycket.